作者：俞莎，吴冰冰，周文浩，王慧君。
医院
摘自《中国循证儿科杂志》年第3期
病史
患儿男，4个月，因“生长发育迟缓”就诊。
患儿系G1P1，因“胎心监护异常”于孕35+4周剖腹产娩出，有围生期缺氧史，无出生窒息史。出生体重g，1和5minApgar评分均为10分；喉喘鸣；面容特殊，耳廓、指趾发育异常；出生听力筛查未通过；头颅MRI未见异常；诊断“早产儿，先天性心脏病（动脉导管未闭、肺动脉高压），低蛋白血症，多发畸形，新生儿肺炎，新生儿黄疸”。3和4个月龄体重分别为g（＜2SD）和g（＜2SD）。3月龄时追视反应慢。病程中，反复呼吸道感染，无呕吐、腹泻和抽搐。
父母均体健，无家族遗传病史。
入院查体
神志清，精神反应可，皮肤无黄染，眉间及枕后见红色血管瘤。前囟平软，头围31cm（＜3SD），特殊面容（图1A），额头略凸，弓形眉，眼裂小，眼距宽，眼距/（眼距+双眼裂）＞1/3，眼梢上斜，鼻梁宽，双侧耳位低（双耳上缘水平线低于眼外眦水平线），外耳廓畸形，无唇腭裂，右眼泪囊区挤压出大量黏液，结膜稍充血，角膜透明。双手断掌纹，双拇指及第1脚趾宽大畸形（图1B），双足第1、2趾间趾蹼和左足第4趾叠压于第3趾（图1C）。吸气时胸骨上窝轻微凹陷，双肺呼吸音粗，未闻及啰音。心律齐，心音有力。全腹软，未及压痛，肝脾肋下未触及。四肢肌张力可，膝腱反射引出，踝阵挛阴性。外生殖器正常。
辅助检查
染色体核型：46，XY；
基因拷贝数变异（CNVs）检测阴性。
先天性代谢缺陷血和尿筛查未见异常；血串联质谱未见异常。脑干听力诱发电位轻度异常。
心脏B超示，动脉导管未闭，肺动脉高压。
0～6岁儿童智能发育筛查测验（DST）：发育商（DQ）83，智力指数（MI）88。
初步诊断
发育迟缓。
基因诊断
为进一步明确诊断，患儿父母申请基因检测并签署知情同意书。鉴于患儿临床表型复杂，建议行WES测序。采集患儿及其父母外周静脉血2mL，抽提基因组DNA（德国Qiagen公司miniblood全血试剂盒）。捕获外显子、建库［安捷伦科技（中国）有限公司SureSelctHumanAllExon试剂盒］，对全基因组编码区外显子进行测序（美国IlluminaHiSeq平台），捕获目标序列50Mb，总体测序覆盖度95%。采用我院转化医学中心已建立的数据分析流程，结合WuXiNextCODE分析软件进行数据分析。测序数据通过Burrows-WheelerAligner（BWA）与NCBIRefSeq进行匹配比对，采用ANNOVAR、VEP和WuXiNextCODE软件注释程序注释变异数据，其中包括用NCBIRefSeq和SwissPort进行基因注释，HGMD、OMIM和ClinVar进行疾病相
