外周血T淋巴细胞亚群监测辅助
糖尿病患者血糖控制
糖尿病(DiabetesMellitus，DM)，人称"甜蜜杀手"，是一组以高血糖为特征的内分泌代谢疾病，久病可引起多个系统损害。近年来有人认为DM的发病与免疫功能紊乱相关，但在免疫因素上还有许多未能完全解释的问题。
在此我们分享一则探讨T淋巴细胞亚群在糖尿病免疫功能紊乱监测中的应用价值的病例，希望能给大家带来一些启示。
基本情况
男，69岁，主诉“?????发现血糖高14年余，全身水肿1周余”患者14年前无明显诱因出现口干、多饮、多食、多尿，伴消瘦、乏力，饮水量较前增多mL，尿量与饮水量相当，医院检查诊断为“2型糖尿病”，给予口服药物治疗。
患者后因无明显诱因出现双下肢水肿，呈指凹性，伴颜面部水肿，晨起时明显，休息后好转，渐出现全身水肿，伴心悸、胸闷、呼吸困难，无咳嗽、咳痰，无腹痛、腹胀等不适，为进一步治疗于年12月29日收入院。否认家族史、手术史。
入院查体
体温：36.6℃，脉搏：92次/分，呼吸：21次/分，血压：/90mmHg。
口唇紫绀，双肺呼吸音粗，双肺可闻及干湿性啰音。听诊心率92次/分，律不齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。双下肢重度指凹性水肿。余无殊。
入院辅助检查
1.甲功三项：
促甲状腺激素（TSH）：4.23uIU/mL
2.尿常规自动分析+尿沉渣：
葡萄糖(GLU)：1+mmol/L
尿蛋白(PRO)：2+g/L
3.糖化血红蛋白定量测定：
糖化血红蛋白(HbA1c)：10.74%
4.血糖血脂：
总胆固醇(CH)：5.81mmol/L
高密度脂蛋白胆固醇(HDL)：1.88mmol/L
低密度脂蛋白胆固醇(LDL)：3.31mmol/L
脂蛋白a(Lp-a)：.35mg/L
5.心肌酶谱：
α-羟丁酸(HBDH)：.40U/L
6.肾功能：
尿素(UREA)：11.23mmol/L
肌酐(CREA)：.90umol/L
β2微球蛋白(β2-MG)：7.64mg/L
胱抑素C(CYS-C)：2.85mg/L
7.心衰标志物测定：
心衰标志物(BNP)：.09pg/mL
8.葡萄糖测定：
葡萄糖(GLU)：11.62mmol/L
9.电解质测定：
二氧化碳(CO2)：38.70mmol/L
10.凝血五项测定+D二聚体：
凝血酶时间(TT)：24.00s
11.血常规（血细胞分析）：
中性粒细胞百分率(NEUT%)：73.00%
12.腹部彩超：
脂肪肝
13.颈血管超声：
双侧颈总动脉内中膜不均性增厚；左侧颈总动脉斑块形成；右侧颈内动脉斑块形成。
14.我们对该患者进行了免疫监控：
总T细胞（CD3+）
辅助性T细胞（CD3+CD4+)
抑制性T细胞(CD3+CD8+)
Th/Ts比值(CD3+CD4+/CD3+CD8+)
B淋巴细胞(CD19+)
NK细胞(CD16+CD56+）
首诊后
采集血样后送检，采用流式细胞术监测外周血T淋巴细胞亚群
总T细胞：48%，
辅助性T细胞：32%，
抑制性T细胞：16%，
Th/Ts比值：2.0，
B淋巴细胞：8%，
NK细胞：39%
诊疗过程
1.诊断结果：
水肿、2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常。
2.治疗经过：
（1）患者病情危重，一级护理。
（2）完善相关辅助检查：血尿粪常规、血常规、尿常规、粪常规、血脂血糖、肝功能、肾功能、心肌酶谱检查。
（3）给予改善循环、维持水电解质平衡、对症支持治疗。
（4）向患者家属告知目前病情、告知病重、诊疗方案及存在的风险,患者家属表示理解，在病重通知书、病情告知及知情同意书上签字。
（5）经治疗出院时患者未诉不适，双肺呼吸音粗，心律齐，出院继续用药，定期复查，不适随诊。
病例讨论
T淋巴细胞是机体免疫系统功能最重要的免疫细胞群，维持着机体的正常免疫功能。当不同的淋巴细胞亚群计数及功能发生异常改变时，机体就会产生一系列的病理变化及免疫功能失调。由于免疫功能下降，血糖血脂代谢异常，很可能影响甲状腺功能，合并症的出现机会增加。
回顾该案例，患者总T细胞（CD3+）比例48%，低于正常范围（55%-84%）；Th/Ts比值2.0%，略高于参考范围。B淋巴细胞8%，高于正常范围（6%-25%）；NK细胞39%，高于正常范围（5%-27%），表明该T2DM患者的免疫功能处于紊乱状态。
这与众多文献描述类似[1-3]，如研究发现2型糖尿病患者的CD3+细胞群与正常人相比有明显减少，说明2型糖尿病人体内参与免疫应答的T细胞数量减少。
另有报道[4]2型糖尿病非肥胖组较肥胖组CD3+细胞群减少，并有统计学差异，这提示非肥胖的2型糖尿病发病机制可能较肥胖组更为复杂。
老年2型糖尿病患者体内T淋巴细胞亚群异常情况与患者病程及是否存在并发症、血糖情况有关[5]。当血糖控制不理想时，可能系胰岛素相对缺乏，糖酵解及糖原合成速度下降，引起能量代谢受损而致淋巴细胞活性受到抑制，数量下降；且高血糖能延缓细胞分裂，使淋巴细胞分裂增殖的速度减慢。由此可见，良好的血糖控制有助于提高机体的免疫功能。
总结
本病例显示，流式细胞仪检测糖尿病患者的免疫状态，灵敏度高，重复性好，有助于帮助临床医师准确掌握患者的免疫功能状态，从而指导其合理使用免疫增强剂，增强患者免疫功能，提升机体免疫力，减少感染的发生。
淋巴细胞是机体重要的免疫细胞，参与全身各个部位的免疫应答。淋巴细胞内各个亚群之间存在一定比例关系，正常身体状态下，各个亚群之间的比例是在一定范围之内的，保证机体的正常免疫功能的发挥；当机体处于病理状下，病原菌或者其他疾病因素导致淋巴细胞亚群的种类和数量发生改变。由此，我们可根据淋巴细胞亚群的比例关系来确定患者的发病情况。
淋巴细胞亚群之间相互调节和平衡制约，共同维持免疫系统的稳态。病毒感染后，会导致免疫稳态紊乱，造成免疫失衡。对病毒感染后进行淋巴细胞亚群评估。可了解患者病情进展，为糖尿病的治疗和预后等提供检测依据。
病例提供
严敏王艳玲张郡文
河南省医院医学检验免疫室
参考文献：
[1]简宏飞,吴丽娟.流式细胞术淋巴细胞亚群检测在糖尿病免疫功能紊乱监测中的应用[J].重庆医学,,38(19):-..
[2]陈烨.流式细胞术检测T细胞亚群在2型糖尿病及糖尿病肾病患者中的应用[J].国际检验医学杂志,.
[3]董爱玲,张玲,王晓雯.探讨糖尿病患者血糖与甲状腺激素及T细胞亚群的相关性[J].中国实用医药,,6(9):2.
[4]冯秀艳,刘国良.肥胖与非肥胖2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群研究[J]．中华内分泌代谢杂志，，19(1)：43．
[5]方芳,陈晓春,陈硕琪,等.老年糖尿病患者T淋巴细胞亚群的变化与临床意义[J].福建医科大学学报,,34(2):2.
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