导读
转醛醇酶(TALDO)缺乏是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由TALDO1基因变异，是一种罕见的先天性戊糖磷酸通路（pentosephosphatepathway，PPP）缺陷累计的多系统遗传疾病，表现为严重、早期发病的多系统疾病。报道病例只有几十例，TALDO缺乏症的病理生理学仍不清楚。TALDO缺乏症的临床表现和结果也可能具有高度可变性，即使在同一个家庭中不同患者表现不同。本病目前为止没有有效的治疗方法，主要对症支持治疗，早期肝移植可能有效，但仍存在疾病复发的风险。
案例介绍
通过伦理委员会批准进行家系全外显子测序。一名33岁孕妇，34周时因超声异常入院。胎儿大脑中动脉收缩期峰值速度（MCA-PSV）从孕24周开始持续增加，在孕33周达到93.97cm/s[1.5MoM（中位数的倍数）]。其他异常包括肝右叶略高回声、心脏扩大（心胸比为0.61）、少量心包积液和胎盘厚度46mm。
由于有过类似孕史，本次为了评估复发风险，医院进行了两次脐带穿刺进行基因诊断，包括核型分析和染色体微阵列分析（CMA），以明确该疾病的潜在原因，但结果均为阴性。因此，对先证者及其健康的父母进行了WES（图1A、B)来寻找潜在的致病变异。孕期的详细检查见表1。
表1不同孕周的超声检查结果
图1（A）家系图。(B)TALDO1基因的测序。揭示了两个杂合变异，导致核苷酸位置-2（c.-2AG）的A到G剪接和核苷酸位置的C到T替换[c.CT(p.ArgCyrs)]。Het，杂合子。
全外测序分析和验证
使用IIIuminaHiSeq测序仪进行全外测序，每个样本的最小数据量为10.14Gb。质量控制后的测序数据通过BWA(hg19)与人类参考基因组进行比对。针对Genomes数据库(
