An例说丨TKI耐药后二线治疗肺腺癌,如

为提升肺癌前线的诊疗观念,学习肺癌领域前沿诊疗知识,探讨派安普利单抗在TKI耐药后二线治疗肺腺癌中的疗效问题,肺癌病例项目,征集大量临床高质量免疫联合治疗肺癌病例,并邀请全国各区域中青年及高支持医生与顶级TOPKOL互动发声!通过理念结合实践,研究结合病例,线上联动,共同促进学术由KOL/ROL向中青年医生下沉,为提升我国肺癌诊疗整体水平势在必行。TKI针对EGFR基因突变所导致的腺癌疗效显著,但多数患者会在使用一年到两年后出现耐药问题,面的此问题,PD-1单抗能否顺利接下“接力棒”,有效控制肿瘤的进一步发展?为此,医院卢红教授团队为您带来一例TKI耐药后二线治疗肺腺癌的精准诊疗病例分享。

案例详情

01

基本情况

患者,男,40岁。

.04.27患者因咳嗽、咳痰半月入院,无特殊既往史和家族史。

02

初步检查

体格检查:全身浅表淋巴结未触及肿大,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。

辅助检查:血常规、肝肾功能、电解质、肿瘤标记物无明显异常。

.04.27肺部CT示右肺上叶占位性病变,考虑周围性肺癌并周围少量炎症,相邻胸膜牵拉增厚;双肺多发转移瘤;纵隔内多发增大淋巴结。

肺部CT

.04.30全身骨扫描:L3骨代谢异常,考虑转移。

.04.29头颅MRI:颅脑MRI平扫+增强未见明确异常灶。

CT引导下肺穿刺活检病理:腺癌。

基因检测:EGFR19-del突变

03

临床诊断

右肺腺癌双侧肺内、骨转移cT2N2M1bIVA期

EGFR19-del突变

04

诊疗经过

.05开始口服“吉非替尼0.25qd”治疗,规律应用双磷酸盐治疗。.08.24行肺部CT检查显示病灶缓解,一代TKI治疗期间评估PR。后于.06.26行肺部CT检查显示疾病进展,疗效评估为PD。

疗效评估

再次行CT引导下肺穿刺活检病理:腺癌;穿刺组织查基因检测:TM阴性;外周血查基因检测:TM阳性,更换为三代TKI“奥希替尼”治疗。三代TKI治疗期间评估为PR,后于.10.09行肺部CT发现疾病进展,疗效评价为PD。

疗效评估

第三次行CT引导下肺穿刺活检病理:

右侧肺病理

病理诊断:

(右侧肺)退变坏死组织中见及少许异型的腺体。综合病史考虑:腺癌。

外周血基因检测:EGFR19-del

TKI耐药后一线治疗经过:

.10.29开始行“贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂”方案治疗2周期后,行肺部CT检查,疾病疗效评价为PD,更改二线治疗方案。.12.11更换为“派安普利单抗mg+安罗替尼12mgd1-14q21+白蛋白结合型紫杉醇mg”方案治疗至今,于治疗两周后行肺部CT检查显示双侧肺内结节减少,疗效评价为SD。

疗效评估

不良反应管理:

患者出现I度消化道反应、I度骨髓抑制(粒细胞减少),对症处理后均好转;

无高血压、手足综合征等;

无免疫治疗相关不良反应。

05

病程回顾

专家点评

患者男,40岁,因咳嗽、咳痰半月余入院。入院后肺部CT显示右肺上叶占位性病变,双肺多发转移瘤,结合病理检查临床诊断为右肺腺癌双侧肺内、骨转移(cT2N2M1bIVA期)于年05月开始口服“吉非替尼0.25qd”治疗,治疗后患者状况有所好转,年06月26日肺部CT结果显示,病情进展,更换三代TKI治疗,治疗期间肿瘤部分缓解,年10月09日肺部CT结果显示病情进展,于年10月29日开始给予“贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂”方案联合治疗两周后,疾病疗效评价为PD。于年12月11日更换为“派安普利单抗mg+安罗替尼12mgd1-14q21+白蛋白结合型紫杉醇mg”方案治疗至今,肿瘤评估稳定。治疗期间出现I度消化道反应、I度骨髓抑制(粒细胞减少)等不良反应,对症处理后均好转。

TKI靶向药能够针对治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因上外显子18、19、20、21中发生突变所造成的肿瘤细胞无限增殖且疗效显著,但2/3的患者均会在使用药物1~2年后出现抗药性。本病例中,患者使用一代“吉非替尼”和三代TKI“奥希替尼”针对EGFR19-del出现耐药后,更换“贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂”方案治疗2周期后效果不显著,二线治疗再次更换为“派安普利单抗mg+安罗替尼12mgd1-14q21+白蛋白结合型紫杉醇mg”,使得肿瘤得到有效控制的同时,无免疫治疗相关不良反应。因此,派安普利单抗为TKI耐药后,二线治疗的药物选择提供了新的方向。

此外,本病例中,一代TKI耐药后,针对患者二次活检时组织基因检测结果与外周血基因检测结果不符,增加了对TKI药物选择的挑战,而针对年轻患者TKI耐药后二线治疗方案的选择仍值得基础和临床工作者进行更深入地探索。

病例分享

谷俊娇教授

医院肿瘤内科主治医师

硕士研究生

河南省抗癌协会肺癌专业青年委员会委员

河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

肿瘤临床精准诊断与治疗专业委员会委员

专家点评

卢红教授

医院肿瘤科主任

肿瘤学博士,教授,主任医师,硕士研究生导师

医院肿瘤MDT中心主任

中国医师协会肿瘤专业委员会青年委员

中国抗癌协会食管癌专业委员会青年委员

河南省医学会肿瘤专业委员会常务委员

河南省医师协会肿瘤分会常务委员

医院医院(科)管理分会常务委员

开封市医师协会肿瘤专业委员主任委员

开封市抗癌协会常务理事

撰写

霁初

责任编辑

莫忆秋月

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